Hämoblastosen - Chronische Lymphozyten-Leukämie - B-CLL - Klinik & Diagnostik

Inzidenz: 2–6 pro 100.000/Jahr, damit häufigstes NHL und häufigste Leukämieform, mittleres Erkrankungsalter 65–70 Jahre, jedoch 20 % jünger als 55 Jahre. Wahrscheinlich geht in allen Fällen eine sog. monoklonale B-Zell-Lymphozytose voraus.

Symptomatik: Leitsymptom indolente Lymphadenopathie. Beschwerden durch Anämie, Thrombopenie, Hepatosplenomegalie, Infektionsneigung, B-Symptome (Gew.-Verlust > 10 % in 6 Mo., Temp. > 38 °C für > 2 Wo., Nachtschweiß).

Befallsmuster: Blut, KM, Lk, Milz, Leber; selten Tonsillen, Haut, Meningen, Speicheldrüsen (Mikulicz-Syndrom).

Diagnostik [1]: Zur Diagnose reichen Differenzialblutbild und Immuntypisierung (Nachweis > 5000/µl monoklonaler B-Lymphozyten im periph. Blut: SIg^weak, CD20^weak, CD22^weak, CD5+, CD23+, FMC7-, Cyclin d1- (Abgrenzung zu Mantelzell-Lymphomen)), nur bei unauff. periph. Blut → Lk-Histologie.

Weitere Untersuchungen: Lymphozytenverdoppelungszeit, KM-Zytologie und -Histologie (zwingend nur vor Tx notwendig), Immunzytologie CD38+/- (gute Prognose wenn negativ), ZAP-70+/- (gute Prognose wenn negativ); quantitative Bestimmung der Immunglobuline, Thymidinkinase, b2-Mikroglobulin, LDH, Coombs-Test, Retikulozyten, molekulare Zytogenetik (normaler Karyotyp oder 13q- → gute Prognose, 11q-, Trisomie 12, 17p- o. Nachweis von TP53-Mutationen → schlechte Prognose (bei 17p-/TP53-Mut. → Resistenz gegen viele Zytostatika, Alemtuzumab als 1^st-line-Therapie erwägen). In Studien Nachweis somatischer Mutationen der variablen Region des Immunglobulin-V_H-Gens (IgV_H+ → post-germinal center B-Zelle, gute Prognose; IgV_H- → Antigen-naive B-Zelle, eher schneller Progress). Wichtig ist die Abgrenzung zur monoklonalen B-Zell-Lymphozytose (MBL), Häufigkeit 1–3 % in der gesunden Bevölkerung: Nachweis monoklonaler B-Lymphozyten < 5000/µl im periph. Blut (FACS), CD5+/CD23+; CD5+/CD23– oder CD5–, keine Lymphadenopathie oder Organomegalie. MBL-Pat. bedürfen nur regelmäßiger Kontrollen (alle 3–6 Mon.), weil eine MBL in eine CLL übergehen kann (analog der Situation bei MGUS und Plasmozytom).

Differenzialdiagnose: Leukämisch verlaufende Lymphome (Haarzell-L., Immunozytom, Plasmozytom, Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom), das Sézary-Syndrom (leukämische Manifestation des kutanen T-Zell-Lymphoms) und die Adulte-T-Zell Leukämie müssen abgegrenzt werden.