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Supportive Therapie - Infektion bei Neutropenie - Therapiestrategien

Infektion bei Neutropenie

Therapiestrategien

 

Empirische Therapie und Management

 

Indikation zur sofortigen antimikrobiellen Tx bei Neutropenie:

 

  1. Neutropenie und Fieber (Ausnahme: nicht infektbedingtes Fieber)
    – Neutropenie und mikrobiologisch dokumentierte Infektion
    – Neutropenie und klinisch oder radiologisch dokumentierte Infektion
  2. Zeichen der Infektion (auch ohne Fieber) und neutrophile Granulozyten < 500/µl oder < 1.000/µl mit erwartetem Abfall unter 500/µl
  3. Pat. mit Sympt./Befunden einer Infektion oder klin. Diagnose einer Sepsis

 

Der Beginn der Tx ist empirisch bzw. kalkuliert, ein mikrobiologischer Infektionsnachweis kann nicht abgewartet werden.

 

Die Tx muss innerhalb von 2 h beginnen, die Diagnostik darf den Tx-Beginn nicht verzögern!

 

Amb. Tx-Protokolle für Pat. mit niedrigem Risiko, Ausschlusskritierien siehe Checkliste A

 

1. Standardrisiko ohne Risikofaktoren nach Checkliste A (erwartete Neutropenie ≤ 7 Tage)

 

Pat. für orale Therapie geeignet?

Ja  ↓

Nein  ↓

orale Therapie, eventuell ambulant :
1. Ciprofloxacin + Amoxicillin/Clavulansäure
oder 2. Levofloxacin + Amoxicillin/Clavulansäure

Therapie wie bei
Risikofaktoren s. u.:

primär klinische Verschlechterung unter
oraler Therapie?

Meropenem,
nach 1, 2

Nein
orale Therapie fortführen

Ja

Imipenem, Piperacillin/
Tazobactam,
+ Glycopeptide bei entspre-chenden Risikofaktoren

Antimykotika nicht empirisch, sondern nur präemptiv

Fieber nach 72–96 h? → Diagnostik

Nein
Therapie beenden nach
3 fieberfreien Tagen

Ja
und keine dokumentierte Infektion
→ → → →

bei dokumentierter Infektion immer definierte Therapie

 

Bei Modifikationen der Therapie keine „Antibiotikapause“ zur Diagnose bei Neutropenie!

 

Behandlung aller anderen Pat.: Initialtherapie wie bei Standardrisiko mit Risikofaktoren. (s. u.) Sollte sich im Verlauf der Therapie eine höhere Risikokategorie für den Pat. ergeben, dann kann – falls erforderlich – die entsprechende Tx-Strategie (s. u.) verfolgt werden.

 

2. Standardrisiko mit Risikofaktoren nach Checkliste A (erwartete Neutropenie-Dauer ≤ 7 Tage)

 

Monotherapie: 1. Piperacillin + Tazobactam o. 2. Ceftazidim o. Cefepim, o.
3. Imipenem/Cilastatin o. Meropenem

primär klinische Verschlechterung?

Nein  ↓

Ja 

Fieber n. 72–96 h? → Diagnostik

nach 1: jeweils zusätzlich Aminoglykosid
nach 1, 2: Imipenem/Cilastatin o. Meropenem
nach 3: Imipenem/Cilastatin o. Meropenem zusätzlich : Vancomycin
o. Teicoplanin; o. Aminoglykosid 

Nein

 

Ja,
keine dokum. Infektion

klinisch stabil

klinisch
nicht stabil

keine Modifikation
Gesamttherapie: 7 fieberfreie Tage
nach Anstieg der Granulozyten
> 1.000/µl,
2 fieberfreie Tage

Fieber nach weiteren 72–96 h? → Diagnostik  ↓

Ja, und keine dokumentierte
Infektion, Neutropenie > 9 Tage  ↓

Nein

Antimykotika je nach Prophylaxe*
liposomales Amphotericin B o. Caspofungin o. Micafungin  o. Itraconazol i.v. o. Voriconazol

Absetzen der
Therapie nach
3 fieberfreien Tagen
Gesamttherapie mindestens 10 Tage

bei dokumentierter Infektion immer definierte Therapie

 

Modifikationen der Therapie keine „Antibiotikapause“ zur Diagnostik bei Neutropenie!

* Nach vorherige Gabe von Voriconazol oder Posaconazol: Caspofungin oder liposomales Amphotericin B; bei Risiko der Infektion durch pulmonale Zygomycetes-Infektion: liposomales Amphotericin B

 

3. Hohes Risiko (erwartete Neutropenie-Dauer > 7 Tage)

 

1. Piperacillin + Tazobactam o. 2. Ceftazidim o. Cefepim, o. 3. Imipenem/Cilastatin
o. Meropenem

primär klinische Verschlechterung?

Nein  ↓

Ja  ↓

Fieber ≥ 38,0 °C nach
72–96 h? → Diagnostik, Ausschluss dokumentierter Infektion

nach 1, 2: Imipenem/Cilastatin
o. Meropenem,
nach 3: Imipenem/Cilastatin o.
Meropenem
Zusätzlich: Vancomycin o. Teicoplanin;
o. Aminoglykosid
bei jeder Therapie und > 9 Tage Neutro-penie: zusätzlich je nach Prophylaxe*:
 liposomales Amphotericin B o. Caspo-fungin o. Micasfungin o. Itraconazol
i.v. o. Voriconazol

Nein,
kein Fieber


Ja,
Fieber ≥ 38 °C, keine
dokumentierte Infektion

klinisch stabil

klinisch nicht stabil
→ →

keine Modifikation, wenn klinisch stabil
Gesamttherapie: 7 fieberfreie Tage;
nach Anstieg der Granulozyten
> 1.000/µl, 2 fieberfreie Tage

 

bei dokumentierter Infektion immer definierte Therapie

 

Bei Modifikationen der Therapie keine „Antibiotikapause“ zur Diagnostik bei Neutropenie!

* Nach vorherige Gabe von Voriconazol oder Posaconazol: Caspofungin oder liposomales Amphotericin B; bei Risiko der Infektion durch pulmonale Zygomycetes-Infektion: liposomales Amphotericin B

 

Definierte Therapie bei mikrobiologisch oder klinisch dokumentierter Infektion.

 

Unverzügliche Konsultation von Hämatologen/internistischen Onkologen mit Erfahrung im Management von Pat. mit Infektionen in der Neutropenie erforderlich.