Supportive Therapie - G-CSF-Therapie bei Neutropenie

(Febrile Neutropenie, Infektionen bei Neutropenie siehe hier)

 

Risikofaktoren für febrile Neutropenien (FN): Zu den wichtigsten Determinanten des FN-Risikos gehören der CTx-Typ sowie die Dosisintensität. Kombinations-CTx erhöhen das Risiko im Vergleich zu Mono-Tx, ebenso die Tx mit stark myelo- oder schleimhauttoxischen Zytostatika. Als signifikante Prädiktoren für schwere bzw. febrile Neutropenien wurden hochdosierte Cyclophosphamid- und Anthrazyklin-CTx beschrieben.

 

Bei einem FN-Risiko von 10–20 % immer die Tx-Intention und das individuelle Patientenrisiko beachten, d. h. G-CSF ist bei zusätzlichen Risikofaktoren indiziert.

 

Beispiele häufig eingesetzter Regime (aus Studien) mit hohem (> 20 %, H), moderatem (10–20 %, M), geringem (< 10 %, G) FN-Risiko
Erkrankung	FN-Risiko			Regime
	G	M	H
Hoden-Ka.			X	CEtB („PEB”), CIEt („VIP”)
Magen-Ka., met.			X	TCF, TC, EtCF, FOF-cisplatin
		X		T-Iri, Folfox-6
Mamma-Ka.			X	AC → T; AT; AP; TAC, dosisdichte Tx
		X		AC; EC; T, A; FEC100; CEF
	X			CMF
MDS			X	Decitabin
SCLC			X	ACE; Topotecan; ICE
		X		EtCb; Topotecan-C
	X			PCb
NSCLC			X	ACb; EtC, TC; VrC-Cet
		X		PC; TC; VrC
	X			PCb; GC
Agg. NHL			X	CHOP; DHAP; ESHAP
			X	R-CHOP (Rituximab-CHOP)
Ovarial-Ka.			X	T; P
		X		Topotecan
	X			PCb
Kolon-Ka.		X		FOF; FOLFIRI
	X			FOLFOX
Prostata-Ka.		X		Cabazitaxel
aus: EORTC-Guidelines 2010; ASCO-Guidelines 2006; NCCN  2011 Sämtliche Zahlenangaben zur febrilen Neutropenie sind den Originalpublikationen entnommen und müssen auf die Zytostatika-Dosierungen der jeweiligen CTx-Protokolle bezogen werden. A: Doxorubicin, B: Bleomycin, E: Epirubicin, Cb: Carboplatin, Cet: Cetuximab, C: Cisplatin, C: Cyclophosphamid, D: Dexamethason, Et: Etoposid, FO: Folinsäure, F: 5-Fluorouracil, G: Gemcitabin, I: Ifosfamid, IRI: Irinotecan, M: Methotrexat, O: (Oncovin) Vincristin, Ox: Oxaliplatin, P: Paclitaxel, T: Docetaxel, Vr: Vinorelbin

 

Relative Dosisintensität der Chemotherapie

 

Viele Tx-Protokolle können nur dann die erforderliche relative Dosisintensität, d. h. die geplante erforderliche Menge an Zytostatika in einem definierten Zeitintervall erreichen, wenn Neutropenie und febrile Neutropenie vermieden bzw. in einem klinisch akzeptablen Bereich gehalten werden. Dies gilt insbesondere für dosisdichte Protokolle mit kurzen Intervallen zwischen den Tx-Zyklen und gesteigerter Dosisintensität.

 

Neben dem CTx-Typ beeinflussen Pat.- bzw. tumorbezogene Faktoren das FN-Risiko.

 

Risikofaktoren der febrilen Neutropenie (NCCN 2011)

 

CTx-bezogene Risikofaktoren

 

• CTx-Typ
• schwere Neutropenie unter vergleichbarer CTx in der Anamnese
• > 80 % der geplanten relativen Dosisintensität
• vorbestehende Neutropenie (< 1000/µl) oder Lymphozytopenie
• vorausgegangene KM-Schädigung (CTx, RTx)

 

Krankheitsassoziierte Faktoren

 

• Zytopenie durch KM-Infiltration
• fortgeschrittenes Krebsleiden

 

Patientenbezogene Risikofaktoren

 

• Alter (> 65 Jahre)
• weibliches Geschlecht
• schlechter Ernährungsstatus
• eingeschränkte Immunfunktion
• reduzierter AZ (ECOG) ≥ 2 siehe hier)

 

Mit erhöhtem Infektionsrisiko assoziierte Risikofaktoren

 

• offene Wunde
• aktive Infektion
• Komorbidität
• COPD
• kardiovaskuläre Krankheit
• Diabetes mellitus
• Erkrankungen der Leber
• niedriges Hämoglobin bei Diagnose (Bilirubin u. alk. Phosphatase)

 

Die aktuellen DGHO-, NCCN-, ASCO- bzw. EORTC-Empfehlungen, G-CSF bei einem Risiko der febrilen Neutropenie ≥ 20 % einzusetzen, basieren auf randomisierten Studien. Diese zeigen, dass Pat. mit einem FN-Risiko von 20 % und mehr von G-CSF signifikant profitieren.

 

Wird eine CTx geplant, die ein moderates FN-Risiko (10–20 %) induziert, empfehlen DGHO, NCCN, ASCO und EORTC, vor jedem CTx-Zyklus das individuelle FN-Gesamtrisiko zu beurteilen und dabei Pat.- bzw. tumorbezogene Risikofaktoren zu berücksichtigen.

 

Bei einem FN-Risiko unter 10 % keine G-CSF Prophylaxe.

 

G-CSF: Präparate, Dosierungen und Therapiedauer (siehe Fachinfo)

 

• mit Pegfilgrastim besserer Schutz, evt. bessere Wirkung als mit Filgrastim (Aapro 2011) Dosierungsschemata und Tx-Tage nicht variieren, Risiko der Wirkungsminderung
  Filgrastim: 5 µg/kg KG/d s.c. oder i.v., innerhalb von 24–72 h nach letzter CTx-Dosis
• Lenograstim: 150 µg/m²/d s.c. oder i.v. innerhalb von 1–3 d nach CTx
• Pegfilgrastim: 6 mg/Zyklus s.c. einmalig, ca. 24 h nach letzter CTx-Dosis

 

Dauer: Bis Neutrophile > 500/µl für 3 konsekutive Tage oder > 2000/µl (Filgrastim, Lenograstim)

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Leitlinien

 

ASCO

 

EORTC: [1] Aapro MS et al: Eur j Cancer 2011; 47:8-32

 

DGHO 08/2009: www.dgho.dedgho-onkopedia.de → Leitlinien (Engelhardt M et al 2009)

 

NCCN: 2011: [2] www.nccn.org

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Literatur

 

1. Aapro MS et al: Update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer 2011; 47: 8–32
2. Crawford J et al: . Myeloid growth factors.  NCCN Practice Guidelines in Oncology. Version 1.2011, 03-04-11 ©2011 National Comprehensive Cancer Network
3. Smith TJ et al: 2006 Update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: An evidence-based clinical practice guideline J Clin Oncol 2006; 24: 3187–205